पेनिसिलिन नैदानिक अभ्यासमा प्रयोग हुने विश्वको पहिलो एन्टिबायोटिक थियो।वर्षौंको विकास पछि, धेरै र धेरै एन्टिबायोटिकहरू फैलिएका छन्, तर एन्टिबायोटिकहरूको व्यापक प्रयोगको कारणले गर्दा लागूऔषध प्रतिरोधको समस्या बिस्तारै प्रमुख भएको छ।
एन्टिमाइक्रोबियल पेप्टाइडहरू तिनीहरूको उच्च एन्टिब्याक्टेरियल गतिविधि, फराकिलो एन्टिब्याक्टेरियल स्पेक्ट्रम, विविधता, फराकिलो चयन दायरा, र लक्षित स्ट्रेनहरूमा कम प्रतिरोधी उत्परिवर्तनका कारण व्यापक प्रयोग सम्भावनाहरू मानिन्छ।हाल, धेरै एन्टिमाइक्रोबियल पेप्टाइडहरू नैदानिक अनुसन्धान चरणमा छन्, जसमध्ये म्यागेनिन्स (जेनोपस लाविस एन्टिमाइक्रोबियल पेप्टाइड) Ⅲ क्लिनिकल परीक्षणमा प्रवेश गरेको छ।
राम्रोसँग परिभाषित कार्यात्मक संयन्त्रहरू
एन्टिमाइक्रोबियल पेप्टाइड्स (एम्प्स) 20000 को आणविक वजन भएका आधारभूत पोलिपेप्टाइडहरू हुन् र एन्टिब्याक्टेरियल गतिविधि हुन्छ।~ 7000 बीच र 20 देखि 60 एमिनो एसिड अवशेषहरू मिलेर बनेको हुन्छ।यी सक्रिय पेप्टाइडहरू मध्ये धेरैमा बलियो आधार, ताप स्थिरता, र व्यापक स्पेक्ट्रम एन्टिब्याक्टेरियलको विशेषताहरू छन्।
तिनीहरूको संरचनाको आधारमा, एन्टिमाइक्रोबियल पेप्टाइडहरू लगभग चार वर्गहरूमा विभाजन गर्न सकिन्छ: हेलिकल, पाना, विस्तारित, र रिंग।केही एन्टिमाइक्रोबियल पेप्टाइडहरू पूर्णतया एकल हेलिक्स वा पानाको हुन्छन्, जबकि अरूसँग थप जटिल संरचना हुन्छ।
एन्टिमाइक्रोबियल पेप्टाइड्स को कार्य को सबै भन्दा साधारण संयन्त्र ब्याक्टेरिया कोशिका झिल्ली विरुद्ध प्रत्यक्ष गतिविधि छ।छोटकरीमा, एन्टिमाइक्रोबियल पेप्टाइड्सले ब्याक्टेरियल झिल्लीको सम्भाव्यतालाई बाधा पुर्याउँछ, झिल्ली पारगम्यता, चुहावट मेटाबोलाइटहरू परिवर्तन गर्छ र अन्ततः ब्याक्टेरियाको मृत्यु निम्त्याउँछ।एन्टिमाइक्रोबियल पेप्टाइड्सको चार्ज गरिएको प्रकृतिले ब्याक्टेरिया कोशिका झिल्लीहरूसँग अन्तरक्रिया गर्ने क्षमता सुधार गर्न मद्दत गर्दछ।धेरैजसो एन्टिमाइक्रोबियल पेप्टाइड्समा नेट पोजिटिभ चार्ज हुन्छ र त्यसैले यसलाई cationic antimicrobial peptides भनिन्छ।cationic antimicrobial peptides र anionic ब्याक्टेरियल झिल्ली बीचको इलेक्ट्रोस्टेटिक अन्तरक्रियाले ब्याक्टेरियल झिल्लीमा एन्टिमाइक्रोबियल पेप्टाइड्सको बन्धनलाई स्थिर बनाउँछ।
उदीयमान चिकित्सीय सम्भावना
एन्टिमाइक्रोबियल पेप्टाइड्सको क्षमताले धेरै मेकानिजमहरू र विभिन्न च्यानलहरू मार्फत कार्य गर्ने क्षमताले एन्टिमाइक्रोबियल गतिविधि मात्र बढाउँदैन तर प्रतिरोधको प्रवृत्तिलाई पनि कम गर्छ।धेरै च्यानलहरू मार्फत काम गर्दा, ब्याक्टेरियाले एकै समयमा धेरै उत्परिवर्तनहरू प्राप्त गर्ने सम्भावनालाई धेरै कम गर्न सकिन्छ, एन्टिमाइक्रोबियल पेप्टाइडहरूलाई राम्रो प्रतिरोध क्षमता प्रदान गर्दै।थप रूपमा, धेरै एन्टिमाइक्रोबियल पेप्टाइडहरूले ब्याक्टेरिया कोशिका झिल्ली साइटहरूमा कार्य गर्ने हुनाले, ब्याक्टेरियाले कोशिका झिल्लीको संरचनालाई पूर्ण रूपमा परिवर्तन गर्नको लागि पुन: डिजाइन गर्नुपर्छ, र धेरै उत्परिवर्तनहरू हुन लामो समय लाग्छ।धेरै संयन्त्र र विभिन्न एजेन्टहरू प्रयोग गरेर ट्यूमर प्रतिरोध र औषधि प्रतिरोधलाई सीमित गर्न क्यान्सर केमोथेरापीमा धेरै सामान्य छ।
क्लिनिकल सम्भावना राम्रो छ
अर्को एन्टिमाइक्रोबियल संकटबाट बच्न नयाँ एन्टिमाइक्रोबियल औषधिहरू विकास गर्नुहोस्।ठूलो संख्यामा एन्टिमाइक्रोबियल पेप्टाइडहरू क्लिनिकल परीक्षणहरूबाट गुज्रिरहेका छन् र क्लिनिकल क्षमता देखाउँछन्।उपन्यास एन्टिमाइक्रोबियल एजेन्टको रूपमा एन्टिमाइक्रोबियल पेप्टाइडहरूमा धेरै काम गर्न बाँकी छ।क्लिनिकल परीक्षणहरूमा धेरै एन्टिमाइक्रोबियल पेप्टाइडहरू खराब परीक्षण डिजाइन वा वैधताको कमीको कारण बजारमा ल्याउन सकिँदैन।त्यसकारण, जटिल मानव वातावरणसँग पेप्टाइड-आधारित एन्टिमाइक्रोबियलहरूको अन्तरक्रियामा थप अनुसन्धान यी औषधिहरूको वास्तविक क्षमताको मूल्याङ्कन गर्न उपयोगी हुनेछ।
वास्तवमा, क्लिनिकल परीक्षणहरूमा धेरै यौगिकहरूले उनीहरूको औषधीय गुणहरू सुधार गर्न केही रासायनिक परिमार्जन गरेका छन्।यस प्रक्रियामा, उन्नत डिजिटल पुस्तकालयहरूको सक्रिय प्रयोग र मोडलिङ सफ्टवेयरको विकासले यी औषधिहरूको अनुसन्धान र विकासलाई थप अनुकूलन गर्नेछ।
यद्यपि एन्टिमाइक्रोबियल पेप्टाइड्सको डिजाइन र विकास एक अर्थपूर्ण काम हो, हामीले नयाँ एन्टिमाइक्रोबियल एजेन्टहरूको प्रतिरोधलाई सीमित गर्न प्रयास गर्नुपर्छ।विभिन्न एन्टिमाइक्रोबियल एजेन्टहरू र एन्टिमाइक्रोबियल मेकानिजमहरूको निरन्तर विकासले एन्टिबायोटिक प्रतिरोधको प्रभावलाई सीमित गर्न मद्दत गर्नेछ।थप रूपमा, जब नयाँ एन्टिब्याक्टेरियल एजेन्ट बजारमा राखिन्छ, एन्टिब्याक्टेरियल एजेन्टहरूको अनावश्यक प्रयोगलाई सकेसम्म सीमित गर्न विस्तृत निगरानी र व्यवस्थापन आवश्यक हुन्छ।
पोस्ट समय: जुलाई-04-2023