पोलिपेप्टाइड ड्रग सुरु गर्ने सामग्रीको बुझाइ

पेप्टाइड ड्रगहरू सामान्यतया 40 भन्दा कम एमिनो एसिड अवशेषहरू भएको एमाइड बन्डहरूबाट बनेको पोलिमरको रूपमा परिभाषित गरिन्छ।उच्च रिसेप्टर गतिविधि र साइड इफेक्ट को कम जोखिम संग पेप्टाइड औषधि को चयन को कारण, फार्मास्यूटिकल उद्योग देखि पेप्टाइड्स मा बलियो चासो भएको छ।यस अवधिमा, त्यहाँ धेरै तारा औषधिहरू पनि थिए, जुन मुख्यतया मेटाबोलिक रोग उद्योगमा केन्द्रित थिए, जस्तै GLP-1 एनालग सोमालुटाइड, ग्यास्ट्रिक इन्हिबिटरी पेप्टाइड (GIP) ग्लुकागन-like peptide-1 (GLP-1) tesiparatide र अन्य दोहोरो। - रिसेप्टर एगोनिस्टहरू।थप रूपमा, PDC र RDC औषधिहरूको वृद्धि संग।हाल, पोलिपेप्टाइड औषधिको तयारी विधिहरूमा मुख्यतया रासायनिक संश्लेषण र जैविक किण्वन समावेश छ।बायोफरमेन्टेशन मुख्यतया लामो पेप्टाइड्स उत्पादन गर्न प्रयोग गरिन्छ।फाइदाहरू कम उत्पादन लागतहरू हुन्, तर पेप्टाइड अनुक्रममा अप्राकृतिक एमिनो एसिडहरू परिचय गराउन असक्षमता र पेप्टाइड चेनमा विभिन्न सजावटहरू प्रदर्शन गर्न असक्षमता।त्यसैले, यसको आवेदन पनि धेरै सीमित छ।रासायनिक संश्लेषण विधिहरूमा ठोस चरण संश्लेषण र तरल चरण संश्लेषण समावेश छ।तरल-चरण संश्लेषणमा ठोस-चरण संश्लेषणको महत्त्वपूर्ण फाइदा छ: पूर्ण युग्मन सुनिश्चित गर्न प्रतिक्रियाको लागि अतिरिक्त सामग्री प्रयोग गर्न सकिन्छ।अतिरिक्त एमिनो एसिड, संकुचन एजेन्टहरू, र उप-उत्पादनहरू सरल सफाई कार्यहरू द्वारा हटाउन सकिन्छ, जटिल पोस्ट-प्रोसेसिङ र शुद्धीकरण कार्यहरू बेवास्ता गरेर र कार्य दक्षता सुधार गर्न सकिन्छ, त्यसैले ठोस-चरण संश्लेषण विधि सबैभन्दा व्यापक रूपमा प्रयोग गरिएको छ।"पेप्टाइड्स को संश्लेषण को लागी रासायनिक संश्लेषण कच्चा माल मा सुरु सामाग्री, अभिकर्मक, र सॉल्भेन्ट शामिल छ।"तिनीहरूको गुणस्तर, विशेष गरी प्रारम्भिक सामग्रीको गुणस्तर, API को गुणस्तरमा फरक प्रभाव पार्न सक्छ।प्रारम्भिक सामग्रीले मुख्यतया पेप्टाइड चेन परिमार्जित फ्याटी एसिडहरू, पोलिथिलीन ग्लाइकोल, इत्यादिका लागि ग्यारेन्टी गरिएको एमिनो एसिड डेरिभेटिभहरूलाई जनाउँछ। महत्त्वपूर्ण संरचनात्मक टुक्राहरूको रूपमा, तिनीहरूलाई API संरचनामा सामग्रीको रूपमा वर्गीकृत गरिन्छ, जुन प्रत्यक्ष रूपमा API को गुणस्तरसँग सम्बन्धित छ।तसर्थ, हामीले प्रारम्भिक सामग्रीको नियन्त्रणमा ध्यान केन्द्रित गर्नुपर्छ।

I. प्रारम्भिक सामग्री चयनलाई तर्कसंगत बनाउनुहोस्

ICHQ11 ले स्पष्ट रूपमा प्रस्ताव गर्दछ कि यदि बजारमा बेचेको रासायनिक उत्पादन प्रारम्भिक कच्चा मालको रूपमा प्रयोग गरिन्छ भने, आवेदकले सामान्यतया यसको व्यावहारिकताबारे छलफल गर्न आवश्यक छैन।बजारमा बेच्ने रासायनिक उत्पादनहरू सामान्यतया औषधिको लागि सुरुवात सामग्रीको रूपमा मात्र प्रयोग गर्न सकिन्छ, तर गैर-औषधि बजारहरूमा पनि बेच्न सकिन्छ।अनुकूलित र संश्लेषित यौगिकहरू बजारमा बेचिने रासायनिक उत्पादनहरूसँग सम्बन्धित छैनन्।यद्यपि बजारमा बिक्री हुने रसायनहरूको ICHQ11 परिभाषा पूरा गर्न एमिनो एसिडहरू सुरक्षित गर्न कुनै गैर-औषधि बजार छैन, तिनीहरू कम्प्याक्ट, रासायनिक रूपमा फरक र संरचनात्मक रूपमा स्पष्ट, पृथक र शुद्ध गर्न सजिलो छन्, र सामान्य विश्लेषणात्मक विधिहरूद्वारा पहिचान र परीक्षण गर्न सकिन्छ। ।तिनीहरूसँग स्थिर रासायनिक गुणहरू छन् र भण्डारण गर्न, ढुवानी गर्न र संश्लेषण गर्न सजिलो छ

Ii।प्रारम्भिक सामग्रीमा सान्दर्भिक पदार्थहरूको नियन्त्रण

माथि उल्लिखित सुरक्षात्मक एमिनो एसिडहरू API संरचनामा एक महत्त्वपूर्ण संरचनात्मक भागको रूपमा समावेश गरिएको छ, जुन प्रत्यक्ष रूपमा API को गुणस्तरसँग सम्बन्धित छ।त्यसकारण, हामीले प्रारम्भिक सामग्रीमा अशुद्धता सामग्रीलाई कडाईका साथ नियन्त्रण गर्नुपर्छ, स्थापित प्रक्रियामा यी अशुद्धताहरूको रूपान्तरण र हटाउने कुरा बुझ्नुपर्छ, र अन्तमा तिनीहरू र API मा रहेको अशुद्धताहरू बीचको सम्बन्धलाई स्पष्ट गर्नुपर्छ।

पोलिपेप्टाइड ड्रग सुरु गर्ने सामग्रीको बुझाइ

तेस्रो, प्रारम्भिक सामग्रीमा विलायक अवशेष

सामान्यतया, पेप्टाइडहरूको ठोस चरण उत्पादनको विशिष्टतालाई ध्यानमा राख्दै, एमिनो एसिड युग्मन र सुरक्षाबाट अलगावको प्रत्येक चरण पूरा गरेपछि पेप्टाइड राल सफा गर्न ठूलो मात्रामा विलायक प्रयोग गरिनेछ।पेप्टाइड राल क्र्याक गरेर प्राप्त कच्चा पेप्टाइडहरू पनि HPLC द्वारा बनाइनेछ र फ्रिज-सुकाइनेछ।यसरी, सुरक्षात्मक एमिनो एसिडसँग जोडिएको विलायकको सानो मात्रा अन्तिम API मा डेलिभर हुने जोखिम कम छ।यद्यपि, एसीटेट, बुटाइल एसीटेट र अल्कोहल सॉल्भेन्ट्सका अवशेषहरूमा विशेष ध्यान दिइनुपर्छ, किनकि यी सॉल्भेन्टहरूले सक्रिय एमिनो एसिड वा पेप्टाइड चेनहरूसँग एमिनो एसिडको सक्रिय युग्मनमा साइड इफेक्टहरू निम्त्याउन सक्छ।उदाहरण को लागी, एमिनो एसिड युग्मन को समयमा, अवशिष्ट एसिटिक एसिडले पेप्टाइड चेन मा उजागर एमिनो समूह संग प्रतिक्रिया गर्नेछ, पेप्टाइड श्रृंखला को बन्द अन्त को परिणामस्वरूप;एमिनो एसिड गतिविधिको समयमा, अवशिष्ट अल्कोहल विलायकले सक्रिय कार्बोक्सिल समूहसँग प्रतिक्रिया गर्न सक्छ, जसले सक्रिय एमिनो एसिडको निष्क्रियता निम्त्याउँछ, एमिनो एसिडको बराबरीलाई घटाउँछ, र अन्ततः अपूर्ण एमिनो एसिड युग्मन र पेप्टाइड अशुद्धताको अभावमा परिणाम दिन्छ।कम्पनीले सीओएमा बुटाइल एसीटेट, अल्कोहल, मिथानोल र एसिटिक एसिड नियन्त्रण गर्छ, उदाहरणको रूपमा झेङ युआन बायोकेमिकलबाट एमिनो एसिड लिन्छ।ब्यूटाइल एसीटेटको लागि मानक ≤0.5% ब्यूटाइल एसीटेट थियो, जुन वास्तवमा 0.10% पत्ता लागेको थियो।ICHQ3C अनुसार, तीन प्रकारका सॉल्भेन्टहरूका लागि ब्यूटाइल एसीटेट, ICHQ3C को आवश्यकताहरू अनुरूप ०.५% वा कमको लागि मानक सेट गर्नुहोस्, तर ब्यूटाइल एसिटेट एमिनो एसिटिलेशनलाई विचार गर्दा जोखिम निम्त्याउन सक्छ, अनुसन्धानलाई मानकीकरण गर्न ब्यूटाइल एसीटेटसँग पनि व्यवहार गर्नुहोस्। , थप उपयुक्त मापदण्ड निर्धारण गर्न।